レオン・S・ケネディ
本作の主人公。
ラクーンシティでアンブレラ事件に巻き込まれた時には新人警官であったが（「BIOHAZARD 2」）、
幾多の試練を乗り越え、合衆国の優秀なエージェントへと成長した。現在27歳。
今回は、大統領の娘・アシュリーが誘拐されるという極秘事件の捜査の為、
単身ヨーローッパに派遣された。
アシュリー グラハム
誘拐された大統領の娘。20歳。活動的な性格。
マサチューセッツ州のある大学に在籍。
行方不明となっていたところ、とある目撃証言より、
ヨーロッパにいるらしいと判明。
何者に、何のためにさらわれれたのかは、全く明らかになっていない。
ルイス・セラ
狂気の渦中で出会う謎の男。28歳。
村に監禁されていたところをレオンに発見され、
行動を共にすることになるが・・・
本人の弁によると、元警官で、現在は無職。
地元出身らしく、この村の秘密を知っているようだが、多くを語ろうとしない。
何か隠し事があるようだ・・・。
エイダ・ウォン
国籍、年齢など一切不明の謎の美女。
とある組織のエージェントらしいが、詳細は全く分からない。
レオンにとっても忘れがたい、5年前のラクーンシティを浸蝕したアンブレラ事件（「BIOHAZARD 2」）で出会い、
互いに協力し合った事のある女性だ。
しかし、エイダは重症を負い、現地で消息不明となっていたが・・・
なぜこんなところに？果たしてエイダの目的とは？
ビトレス・メンデス（村長）
レオンがアシュリーを探して訪れた村の支払者。
統率者であると同時に、この地方独自の宗教を伝える神父でもある。
左眼に義眼をはめている。
ラモン・サラザール
舞台となるこの地方を統治する、ザラザール家8代目当主。
この地方にある宗教団体は、ロス・イルミナドス教団と関わりを持つ・・・
背格好は子供と変わらない感じだが実年齢は20歳、さらに異形の側近を従えている。
クラウザー
ベレー帽に戦闘服という格好で身を固めるアメリカ人。
過去にレオンと接触した時期があり、今回の舞台でレオンの前に姿を現す。